钙信号转导通路是细胞内最重要的信号系统之一，与多种疾病的发生发展过程密切相关。cADPR是通过作用RyR诱导细胞内质网钙释放的一种重要的第二信使分子，但是cADPR的作用机制还不是完全清楚，尤其是其直接结合蛋白一直未被确定。。

张亮仁/张礼和课题组基于多年研究总结的cADPR的构效关系，设计并合成了光亲和标记cADPR激动剂PAL-cIDPRE，利用该探针分子从人Jurkat T细胞中“垂钓”并确定了GAPDH是cADPR的结合蛋白。随后，采用SPR测定了cADPR与GAPDH的结合强度，并通过分子模拟与点突变等分析了结合位点，进一步的考察证明cADPR诱导GAPDH与RyR瞬时结合。研究结果清晰说明GAPDH是大家一直在寻找的cADPR结合蛋白，是cADPR通过RyR介导内质网钙释放时所必需的。

 cADPR结合蛋白的确认是该领域内的一大难题，近三十年来都未能取得公认的结论。本研究的发现将极力推动该难题解决，对于解析cADPR介导钙信号转导通路的分子机制意义重大，更重要的是为针对cADPR钙离子信号通路的药物设计提供了新的思路。鉴于cADPR参与许多重要生理活动的调控，GAPDH有可能成为潜在的新药设计靶标。。  

 这一研究成果发表于《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society）。该研究得到了国家自然科学基金、教育部博士点基金的资助。

天然药物及仿生药物国家重点实验室  张亮仁