天然药物及仿生药物国家重点实验室
国家重大研究计划验收报告会

 “基于基因密码子扩展的蛋白质标记新方法”项目简介

本项目以基因编码扩展为出发点，以蛋白质功能操纵为切入点，依托北京大学在化学生物学与医药学方面的学科优势以及中科院生物物理所在结构生物学方面的优势，发展用非天然氨基酸标记在体蛋白质的新技术新方法。本项目于2009年8月正式获得国家科技部批准立项，研究总经费2542万元。天然药物及仿生药物国家重点实验室周德敏教授为项目首席科学家。

项目实施期间，经过科学家团队的精诚合作和不懈努力，取得了多项原创性研究成果，圆满的完成了预定的研究目标。该项目通过基因密码子扩展技术，已经建立了对非天然氨基酸具有特异性的氨酰tRNA合成酶的高通量筛选系统、普适性基因编码子拓展平台，发展了光点击化学标记蛋白质的方法，实现了非天然氨基酸在活病毒在体蛋白及其他蛋白上的高效、定点、特异的标记、非天然氨基酸标记蛋白质功能的光调控、新型可逆荧光蛋白的超高分辨率成像等等，在此基础上，开发了一系列蛋白质标记和操纵工具，解析了多种蛋白/非天然氨基酸的复合物结构，拓展了基因密码子扩展在蛋白质-蛋白质相互作用、单病毒感染细胞的荧光示踪、蛋白质及抗体药物的定点修饰、靶向基因治疗病毒载体等领域中的应用，这一系列研究不仅对蛋白质化学生物学、分子生物学、分子病毒学、细胞生物学等相关学科的发展都具有重要的意义，而且对重大创新药物专项、基因治疗等医药学科具有重要影响。

天然药物及仿生药物国家重点实验室